加替沙星是喹諾酮類廣譜抗菌藥,，通過抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過程起到殺滅細(xì)菌的作用,，用于治療慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性鼻竇炎,、社區(qū)獲得性肺炎,、膀胱炎、急性腎盂腎炎以及由奈瑟淋球菌引起的尿道,、宮頸,、直腸感染。
2006年9月,，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心（以下簡稱國家中心）通報(bào)了加替沙星引起的血糖異常不良反應(yīng),。2007年1月，國家食品藥品監(jiān)督管理局修訂了 加替沙星的說明書,，禁用于糖尿病患者,。雖然目前加替沙星的不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)量有所下降，但仍然陸續(xù)收到血糖異常的不良反應(yīng)病例報(bào)告,，且其他嚴(yán)重不良反應(yīng) /事件也較為突出,。

　　一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)
　　1、血糖異常：血糖異常不良反應(yīng)表現(xiàn)為高血糖反應(yīng),、低血糖反應(yīng)和血糖紊 亂（血糖雙向改變或不規(guī)則波動(dòng)）,，占加替沙星總報(bào)告數(shù)的1.6%。高血糖反應(yīng)主要表現(xiàn)為口干,、乏力,、多飲、多食,、多尿,、尿糖，少數(shù)伴浮腫,、酮體陽性或高滲 狀態(tài),，部分患者出現(xiàn)意識(shí)障礙，血糖升高幅度不等,，高者升至60mmol/L以上,，尤以腎功能障礙患者血糖升幅較大。低血糖反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭暈,、多汗,、心 悸、胸悶,、面色蒼白,、乏力、站立不穩(wěn),、饑餓感,、肢體顫抖、抽搐,、煩躁等,，部分出現(xiàn)意識(shí)障礙，表現(xiàn)為嗜睡,、反應(yīng)遲鈍,、意識(shí)模糊、暈厥,、昏迷,；血糖降低幅度不 等，低者降至1mmol/L以下,。
典型病例：患者,，男，58歲,，既往無糖尿病病史,。因肺部感染給予注射用甲磺酸加替沙星0.4g加入0.9% 氯化鈉注射液100ml中靜脈滴注,。輸液過程中患者出現(xiàn)神志模糊、煩躁不安,，查：血壓,、心率正常，血糖最低降至0.66mmol/l,。停藥,，給予50%葡 萄糖靜脈推注、5%葡萄糖靜脈滴注后好轉(zhuǎn),。
2,、其他嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件：全身性損害和神經(jīng)系統(tǒng)損害較為突出。全身性損害主要表現(xiàn)為過敏樣反 應(yīng),、過敏性休克等,，其中以過敏性休克最多，占嚴(yán)重病例報(bào)告的26.7%,。神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為頭暈,、痙攣、抽搐,、暈厥,、意識(shí)模糊、昏迷,、癲癇,、精神異常 等，其中以暈厥病例最多,，占嚴(yán)重病例報(bào)告的5%,。暈厥病例主要表現(xiàn)為短暫性意識(shí)喪失，可伴有頭暈,、惡心,、面色蒼白、胸悶,、出汗、血壓降低,、肢體抽搐,、視物 不清、皮疹等癥狀,，經(jīng)分析,，多數(shù)病例與患者血糖降低或過敏反應(yīng)有關(guān)，少數(shù)不排除心源性暈厥的可能,。其他嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件包括：呼吸困難,、胸悶憋氣、喉水 腫、心律失常,、偽膜性腸炎,、肝功能異常、重癥藥疹等,。
典型病例：患者,，女，47歲,，因子宮肌腺瘤行手術(shù)治療后第一天給予加替沙星注射液 0.4g加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注,。約30分鐘時(shí)，患者突然感覺胸悶,、頭暈,、惡心、大汗淋漓,，測血壓88/48mmHg,，脈搏50次 /分。立即停藥搶救,，5分鐘后逐漸好轉(zhuǎn),。
典型病例： 患者，男,，26歲,，因膽結(jié)石、膽囊炎給予加替沙星注射液0.4g加入生理鹽水250ml中靜脈滴注,。當(dāng)輸入藥液約150ml時(shí)患者出現(xiàn)頭暈,、視物模糊、乏 力等不適,，繼之出現(xiàn)一過性暈厥,。查體：生命體征尚平穩(wěn)，面色蒼白,，脈細(xì)數(shù),。立即停用加替沙星，平臥位,，靜脈滴注葡萄糖,，吸氧，密切監(jiān)護(hù),，患者約半小時(shí)后無 不適主訴,。

　　二、不合理用藥現(xiàn)象分析
國家中心收到的加替沙星不良反應(yīng)/事件報(bào)告顯示,，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象,，并且部分不合理用藥已經(jīng)引起嚴(yán)重不良事件,。不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)為：
1、超適應(yīng)癥用藥：臨床中加替沙星超適應(yīng)癥用藥現(xiàn)象較為常見,，如用于膽囊炎,、胃腸炎、闌尾炎等消化系統(tǒng)疾病,，用于感冒,、扁桃體炎、咽炎等呼吸道疾病,，用于未明確奈瑟淋球菌引起的女性生殖系統(tǒng)感染,，以及用于燒傷、各類術(shù)后感染的預(yù)防等,。
典型病例：患者,，男，42歲,， 因急性胃腸炎給予加替沙星注射液0.4g加入250ml生理鹽水中靜脈滴注,。輸液約30分鐘患者出現(xiàn)面色蒼白、四肢濕冷,、冒虛汗癥狀,，測血壓60/40mmHg。立即停藥,，給予抗過敏,、抗休克治療后好轉(zhuǎn)。
2,、輸液速度過快：靜脈滴注加替沙星,，若滴速過快易引起局部不良反應(yīng)，如靜脈炎,。加替沙星說明書中要求靜脈滴注時(shí)間不少于60分鐘,，相關(guān)臨床報(bào)道認(rèn)為滴速以10-30滴/分為宜。病例報(bào)告資料顯示,，部分患者滴注速度過快,，引起不良反應(yīng)的發(fā)生。
典型病例：患者,，女,，22歲，因子宮內(nèi)膜炎給予加替沙星0.4g 加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注,，滴速80滴/分鐘。十分鐘后,，患者手臂沿血管出現(xiàn)條索狀紅斑,、腫脹,，并感瘙癢。立即停藥,，給予5%葡萄糖氯化 鈉注射液100ml,、葡萄糖酸鈣10ml、地塞米松10mg,、維生素C 1.0g治療后好轉(zhuǎn),。
3、禁忌癥用藥
在新修訂的加替沙星說明書中,，該藥已明確禁用于糖尿病患者,。國家中心收到病例資料報(bào)告顯示，修改說明書后仍不斷有糖尿病患者使用加替沙星并發(fā)生血糖異常不良反應(yīng)的報(bào)告,。
典型病例：患者,，男，69歲,，患有糖尿病,，給予胰島素控制血糖平穩(wěn),空腹血糖7.1-11.4mmol/L。因肺部感染給予加替沙星0.4g,靜脈滴 注,一天1次,。三日后查血糖升高,空腹血糖15.3-16.2mmol/L,。考慮與加替沙星有關(guān),停藥,用胰島素加量治療,血糖緩慢下降,。
4,、其他不合理用藥現(xiàn)象：加替沙星主要在腎臟代謝，其說明書中要求腎功能異?；颊哒{(diào)整用藥劑量,。病例報(bào)告資料顯示，部分腎功能不全患者（調(diào)整或未調(diào)整劑 量）使用加替沙星導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng),。加替沙星可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常,，病例報(bào)告資料顯示，一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者使用加替沙星后誘發(fā)或加重了原有的神經(jīng) 系統(tǒng)疾病,，如引起癲癇發(fā)作,。
典型病例：患者，男,，22歲,，既往癲癇病史。因燙傷給予加替沙星0.4g加入5％葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注,。輸液結(jié)束后,，患者突然出現(xiàn)全身抽搐，遂停藥觀察,，抽搐癥狀逐漸消失,。

　　三,、相關(guān)建議
1、醫(yī)療機(jī)構(gòu)在使用加替沙星時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和臨床用藥指征,，參照2009年3月衛(wèi)生部辦公廳發(fā)布的《關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》要求,，進(jìn)一步加強(qiáng)加替沙星的臨床應(yīng)用管理，合理選擇抗感染藥,。
2,、醫(yī)護(hù)人員應(yīng)充分了解加替沙星的禁忌癥和不良反應(yīng)，用藥前仔細(xì)詢問患者的既往病史,。禁用于糖尿病患者和對(duì)喹諾酮類藥物過敏者,，慎用于過敏體質(zhì)、腎功能不全,、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,、冠心病（多伴有高血糖）的患者及老年患者,。
3,、嚴(yán)格按照說明書規(guī)定的用法用量給藥，一日內(nèi)兩次給藥應(yīng)間隔一定的時(shí)間,；輸液時(shí)滴速不宜超過30滴/分鐘,，減慢滴速有助于減少不良反應(yīng)的發(fā)生；警惕患者出現(xiàn)的過敏反應(yīng)和血糖異常癥狀,，加強(qiáng)用藥期間的監(jiān)護(hù)（包括血糖監(jiān)測）,，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及時(shí)停藥救治。
4,、建議生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)安全用藥的宣傳和教育,，確保產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)信息能夠及時(shí)傳遞給醫(yī)務(wù)人員和患者；開展加替沙星不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,、不同用法用量下藥效學(xué)和安全性的比較研究,；進(jìn)一步提高生產(chǎn)工藝，保證產(chǎn)品質(zhì)量,。